Sepsis ist die schwerstmögliche Verlaufsform einer Infektion, bei der es durch eine fehlregulierte Wirtsantwort zu lebensbedrohlichen Organversagen bis hin zum Tod des Patienten kommen kann. Trotz intensiver Forschung im Bereich der Sepsis ist die Sterblichkeit von Kindern und Erwachsenen mit Sepsis auch heute noch inakzeptabel hoch. Entscheidend für einen Behandlungserfolg sind die frühzeitige Diagnose und der möglichst rasche Beginn einer zielgerichteten antiinfektiven Therapie. Dass die Therapie möglichst früh zielgerichtet sein kann und nicht empirisch durch Breispektrum-Antibiotika erfolgen muss, kann nur durch einen frühzeitigen und sicheren Nachweis des auslösenden Erregers gelingen. Blutkulturen stellen bis heute den Goldstandard für diesen Erregernachweis dar. Leider liegen die Ergebnisse dieser Untersuchungen meist erst nach einigen Tagen vor, sodass bis dahin nur eine rein empirische antiinfektive Therapie erfolgen kann. Hinzu kommt, dass es v.a. im Falle von geringen Probenvolumina (wie z.B. bei pädiatrischen Patienten) sowie einer bereits im Vorfeld der Probenentnahme durchgeführten antiinfektiven Therapie immer wieder zu falsch negativen Testergebnissen kommt. Eine vielversprechende Alternative zur kulturbasierten Diagnostik könnten Next-Generation-Sequencing (NGS)-basierte Diagnoseverfahren darstellen. Dabei werden frei zirkulierende Desoxyribonukleinsäurefragmente (cfDNA) im Blut septischer Patienten nachgewiesen und zur Diagnostik des auslösenden Erregers herangezogen. In ersten Pilotuntersuchungen bei Erwachsenen konnten wir bereits zeigen, dass diese Technik der herkömmlichen Diagnostik signifikant überlegen ist. Mittels des Next GeneSiPS-Trials, der mit der hier beantragten Förderung realisiert werden soll, planen wir diesen Nachweis auch für Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder zu erbringen. Dabei sollen insgesamt 150 Kinder, jeweils 50 Neugeborene, 50 Säuglinge und 50 Kleinkinder, in die Studie eingeschlossen werden. Der Next GeneSiPS-Trial stellt dabei eine Ergänzung einer bereits in Auswertung befindlichen multizentrischen Validierungsstudie bei Erwachsenen mit dem Titel Next GeneSiS-Trial dar (DRKS00011911), im Rahmen derer 500 Patienten mit Sepsis und septischem Schock untersucht werden.